索他洛尔简介
根据Vaughan Williiams分类法，抗心律失常药可以分为六大类。1974年索他洛尔首次在英国上市，于1992年获FDA批准。索他洛尔是一种兼有Ⅱ类（β受体阻滞）和Ⅲ类（延长动作电位）属性的抗心律失常药物。不像其他β受体阻滞剂，索他洛尔可以延长动作电位的时间，增加不应期，并在心电图上显示出QT间期的延长。它是一种有效地抗心律失常药物，能在各种紊乱性心律失常中起到抗纤颤的作用。
索他洛尔作用机制、药代动力学及临床试验
索他洛尔的Ⅱ类电生理效应表现在增加窦性心动周期的长度（减慢心率），减慢房室结传导以及延长房室结不应期。索他洛尔的Ⅲ类电生理效应表现在延长心房和心室的动作电位，延长心房肌、心室肌及房室旁道前向传导和逆向传导的有效不应期。索他洛尔不与血浆蛋白结合及代谢，而且不易穿过血脑屏障，主要是以原型的方式通过肾脏排泄，故肾功能不全的患者应用应减量。无肝脏首过效应，肝功能不全对索他洛尔的药代动力学无影响。它的生物利用度约90-100%，血浆峰值浓度2.5-4小时，血浆稳态浓度约2-3天，半衰期约10-20小时。CAST试验发现Ⅰ类抗心律失常药物能有效控制心梗后室早，而明显增加死亡率；IMPACT试验发现美西律治疗心梗病人心律失常时，随访组死亡率明显高于安慰剂组；ESVEM试验发现索他洛尔对比其他六种Ⅰ类抗心律失常药物，更能有效预防死亡和心律失常复发；SWORD试验共入选3121例心梗者，旨在探讨纯Ⅲ类药物能否降低心梗总死亡率， LVEF＜0.4，NYHA心功能Ⅱ-Ⅳ级，结果提前结束，d-sotalol组死亡率5%，安慰剂组3.1%。
索他洛尔的临床研究
目前，索他洛尔的临床研究主要集中在室性心律失常、房扑/房颤、小儿快速型心律失常。一项低剂量索他洛尔治疗室性心律失常的疗效及安全性观察，通过选择180例21-65岁的室性早搏患者接受索他洛尔，剂量从120mg开始，两周后达疗效标准者结束试验，未达标者剂量加至160mg继续治疗2周，疗效及不良反应采用临床及动态心电图结果评定，旨在探讨低剂量索他洛尔（120-160mg）对国人室性心律失常的疗效及安全性。结果显示⑴索他洛尔每日120mg的有效率为50%，无效者剂量增至160mg的有效率仍可达31.1%，索他洛尔两种剂量治疗的总有效率为62.8%；⑵既往经其他两种以上抗心律失常药物治疗失败的病例96例经索他洛尔治疗后有效率可达55.2%；⑶服索他洛尔后一周血压，心率显著下降，QTc明显延长，但继续服药后无进一步显著变化。因此，低剂量索他洛尔（120-160mg）对国人室性心律失常疗效确切，副作用少，无明显致心律失常作用。一项索他洛尔治疗阵发性心房颤动的前瞻性多中心临床研究，通过20个医疗中心入选240例阵发性心房颤动患者用索他洛尔治疗，剂量从80mg/d开始根据具体情况，适量渐增；最大剂量不超过240mg/d，观察临床疗效及心电图，动态心电图指标，旨在研究索他洛尔对控制国人阵发性心房颤动的疗效、合适剂量及安全性。结果治疗3周后的有效率：80mg/d者为57%，160mg/d者为81.3%，240 mg/d者为87.5%；发生副作用者共9例。本研究结果显示索他洛尔是一种控制阵发性心房颤动的有效药物，副作用少，安全性较好，剂量推荐80-160mg/d，亦可用至240 mg/d，疗效发生在3周内，持续用药，可维持疗效，并可增加有效率。一项盐酸索他洛尔治疗先天性心脏病患儿室上性心动过速的疗效研究，共收集2005年9月-2012年3月首都医科大学附属安贞医院小儿心脏外科行CHD术治疗且术后发生室上性心动过速，并予索他洛尔片口服治疗的患儿21例，将患儿按照索他洛尔不同剂量分为3组（Ⅰ组≤0.30mg/kg,次；Ⅱ组0.31-0.80mg/kg,次；Ⅲ组0.81-2.0mg/kg，次），旨在观察盐酸索他洛尔治疗先天性心脏病患儿室上性心动过速的疗效，结果Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组的有效率分别为16.7%，20.0%，100%；Ⅲ组显效率最高，3组比较差异有统计学意义，全组病例未发生心动过缓、QT间期延长、尖端扭转型室上性心动过速等恶性心律失常。由此可见，盐酸索他洛尔用于CHD术后室上性心动过速疗效安全有效，不良反应小，剂量越大疗效越显著。综上所述，索他洛尔的临床优势主要体现在：广谱抗心律失常，生物利用度高，药代动力学优越，安全性相对较好。
索他洛尔的临床应用安全性
索他洛尔安全性评估主要体现在全身不良反应和致心律失常作用。索他洛尔全身不良反应主要与β受体阻滞作用有关，如血压过低，疲劳虚弱、眩晕和诱发支气管哮喘等。另一方面致心律失常作用，国外有关索他洛尔的3257例病人的临床试验中，致心律失常的不良反应发生率约4.3%，其中发生新的或加重的持续性室性心动过速大约是1%，尖端扭转型室速约2.4%，在有持续性室性心动过速病史中，尖端扭转型室速约4%，室速加重者大约是1%，对于伴有其他不太严重的室性和室上性心律失常的患者，尖端扭转型室速发生率约1%和1.4%，诱发尖端扭转型室速的危险因素包括给药剂量，持续性室速，性别，QT间期过度延长，心脏扩大和充血性心率衰竭。
索他洛尔的禁忌症
索他洛尔的禁忌症：窦性心动过缓，Ⅱ度/Ⅲ度房室传导阻滞（除非伴有心脏起搏器），先天性或获得性QT延长综合症，心源性休克，未控制的充血性心力衰竭，既往证实对索他洛尔过敏者。
总结
与欧美相比，国人对β受体阻滞作用较为敏感，索他洛尔应从小剂量起用，并密切监测心电图；索他洛尔能抗广谱心律失常，疗效显著，且不具有明显的脏器损伤；索他洛尔在儿童心律失常领域应具有广阔前景。
