胆管癌多发于50〜70岁，男女发病比例约为1.4 : 1。在美国印第安人和日本人中，胆管癌发病率为（6〜7）/(10万），近年来世界范围内的胆管癌发病率逐年上升。胆管癌的预后很差，与临床类型、病理特点及治疗方法有关。胆管癌不作任何手术和引流，多在作出诊断后3个月内死亡。手术切除虽能取得近期疗效，但在远期效果上仍不够满意，近期，韩国公布了一项研究结果，探索了改善晚期胆管癌患者预后的治疗方式……
01 目的
尽管吉西他滨联合顺铂已经被认可作为晚期胆管癌治疗的一线标准治疗方案，但是患者的预后较差。因此，研究者进行了一个全新的含替吉奥、奥沙利铂和伊立替康（OIS）的三联方案治疗晚期胆管癌的临床研究。
02 方法
该研究为多中心、单臂II期临床研究，纳入标准为经组织学确认的无法进行手术或转移的晚期胆管癌患者，患者接受单纯的化疗，化疗方案如下：奥沙利铂65mg/m2，d1；伊立替康135mg/m2，d1，替吉奥40mg/m2，bid，d1-7，每两周为一个周期，持续治疗至疾病进展、不良反应不能耐受或患者主动要求退出试验为止。首要研究终点是有效率，对组织样本进行靶向外显子测序以进行生物标志物分析。
03 结果
2015年10月至2016年6月，共入组32例患者，年龄中位数64岁（40-76岁），男性24例（75%），97%患者为转移或复发胆管癌患者。RR为50%，mPFS为6.8个月（95%CI 4.8-8.8），mOS为12.5个月（95%CI 7-18）（见下图）。最常见的3级以上不良反应为中性粒细胞减少（32%）、腹泻（6%）和周围神经病变（6%）。常见基因突变位点为TP53和KRAS，且KRAS突变与OS呈现负相关（p=0.07）。
04 结论
OIS联合方案（奥沙利铂、伊立替康和替吉奥）治疗晚期胆管癌具有较好的疗效，可作为晚期胆管癌患者一线治疗方案。需要对比OIS方案与吉西他滨和顺铂联合方案的随机对照研究进一步验证研究结果。
参考文献：Cancer Res Treat. 2018;50(4):1324-1330
