2020年7月9日，美高梅平台集团山东新时代药业有限公司生产的奥美®——奥美拉唑肠溶片，国内首家通过一致性评价，此前虽然已经有多家公司的奥美拉唑肠溶胶囊通过一致性评价，但是至今仍未有第二家片剂完成BE试验，其意义深远。
奥美拉唑作为第一代质子泵抑制剂，自1988年获批上市以来，历经30多年临床使用，至今仍是PPI中的首选药物之一。属高变异药物， Cmax变异系数高达90.79%；同时中国健康受试者细胞色素P450（CYP2C19）基因多态性严重影响体内药代动力学，拉高了中国人个体间差异，使人体内生物等效变得困难；其制剂工艺要求极高，自一致性评价开展以来，奥美拉唑肠溶片一直被认为是最难进行的一致性评价项目，令很多研发、生产企业望而却步。因此，奥美拉唑肠溶片的一致性评价能否通过，成为一个药企制剂水平的重要体现。
奥美拉唑属于苯并咪唑类化合物，微溶于水，因结构中具有亚磺酰基，遇酸容易分解。因此临床上使用的均是奥美拉唑肠溶制剂。奥美拉唑制剂以原形的形式转移到pH接近6.0的十二指肠中释放并迅速吸收。表面的肠溶层对体内环境敏感，微小的pH改变，造成体内释放的改变，从而导致吸收的差异。用餐后食物的影响更加剧了该变化，餐后BE等效难度尤其高。
肠溶材料属于酸性物质，直接与片芯中的奥美拉唑接触，会导致奥美拉唑直接降解，影响药物的吸收，因此需要在片芯与肠溶层之间包覆一层隔离层，将片芯与肠溶层分隔开来。传统包衣技术放大了包衣参数对于制剂溶出的影响，同时对于每一层的包衣除了单独考察外还需联合考察，加大了处方开发的难度。
奥美拉唑肠溶胶囊为多颗粒肠溶微丸，每粒肠溶微丸相当于一个释放单元，服用后，胶囊壳在胃中崩解，所以无论是在体外的溶出还是体内的生物等效性试验，受制剂本身的因素带来的影响将会减少，与体内吸收相关的仅仅是多颗粒肠溶小丸在十二指肠的释放，从而在人体实通过BE实验的可能性大幅度提高。
而奥美拉唑肠溶片的开发难度更大，因为它是在片芯上包覆隔离层和肠溶层之后做成的制剂形式。相对于奥美拉唑肠溶胶囊，片剂是作为一个整体来释放药物，片芯，隔离层和肠溶层，每个部分各司其职，同时之间的联系密不可分。如果其中任一部分出现差错，则会导致整体的释放出现偏差。隔离层和肠溶层增重范围窄，较小的增重差异便能够导致溶出曲线的不相似，肠溶片在胃中不能崩解，要准确定位在十二指肠崩解并吸收，（十二指肠的长度仅为20-30cm，通过时间约5-15min）否则可能导致BE试验的不等效，因此制剂难度可想而知，所以无论在体外溶出还是体内实验上，制剂因素成为决定试验成功的主要因素。
针对奥美拉唑肠溶片的高变异性，紧密围绕参比制剂实施了多种溶出介质联合考察的实验方案，采用反向工程和开发了基于pH调节的耦合调配技术，同时运用QbD理念， 在产品的开发过程中，着眼于实际生产中可能存在的问题，采用更为环保的辅料，更为简洁的工艺，与原生产工艺相比，大幅度缩减了生产周期，同时也保护了生产人员的健康。
最终，在研究了500多条溶出曲线后，成功通过BE实验，一举完成一致性评价。
长期以来，药物制剂工艺一直被认为是国内药企的重大短板，也是许多国产药品与进口药品差距所在。奥美拉唑肠溶片的一致性评价完成，意味着国内药企的制剂水平正在迎头赶上。
