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对于糖尿病合并高脂血症的患者来说,他汀可能不是“救命药”
作者:WQY

糖尿病合并高血脂是什么体验?

糖尿病合并高脂血症表现为总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)下降,是引起糖尿病血管病变的重要危险因素。

糖尿病的诊断标准参考《中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》:

正常人空腹血糖数值是3.9-6.0mmol/L,餐后两小时血糖小于7.7mmol/L,如果空腹血糖大于等于7.0mmol/L,餐后两小时血糖大于等于11.1mmol/L,就诊断为糖尿病。

高脂血症的诊断标准参照《中国成人血脂异常防治指南(2016 年修订版)》:

一般成年人空腹血清中总胆固醇超过5.72mmol/L,或甘油三酯超过1.70mmol/L,或低密度脂蛋白超过3.36mmol/L时,即可诊断为高脂血症。

同时符合两种疾病诊断的患者,即可按照糖尿病合并高脂血症病证进行管理。临床证实,糖尿病患者中一半以上合并血脂异常。

合并高胆固醇血症、高甘油三脂血症、高低密度蛋白或低高密度脂蛋白血症的患者,患心血管疾病的危险性更高,且加重胰岛素抵抗。大部分患者的血脂是普通人的2-3倍。

《中国胆固醇教育计划调脂治疗降低心血管事件专家建议(2019)》提出,合并糖尿病的ASCVD(动脉粥样硬化性心血管疾病)患者为超高危患者,治疗目标如下:

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为什么糖尿病患者容易出现血脂异常的情况?

其实源头都是跟胰岛素有关。

糖尿病患者的疾病产生与胰岛素相关,而胰岛素不仅掌管着血糖的高低,它还是脂肪和蛋白质代谢的主要调控因素。所以糖尿病患者胰岛素的生物调节作用发生障碍时,常伴有脂质代谢紊乱,出现高血脂的问题。

非胰岛素依赖型糖尿病患者由于周围组织胰岛素受体的敏感性降低和数量减少,发生胰岛素抵抗,血清胰岛素水平增高,但由于脂肪细胞膜上受体不敏感,对脂肪分解作用的抑制减弱,游离脂肪酸生成增多,进入肝脏转化为甘油三酯增多。而胰岛素促进脂肪合成,导致血中极低密度脂蛋白及甘油三酯增多。

胰岛素依赖型糖尿病患者胰岛素缺乏,导致脂肪分解加速、加强,游离脂肪酸进人肝而生成甘油三酯和酮体,毛细血管壁脂蛋白脂肪酶活性减低,于是乳糜微粒及极低密度脂蛋白分解减弱而在血中浓度增高。

所以,糖尿病患者中一半以上都有血脂异常的症状。

治疗方案:他汀与其他降脂药的联合

他汀是降脂治疗的基石,在临床上可作为糖尿病合并血脂异常的主要药物,其治疗的效果较为显著且安全性较高,其可有效促进LDC-C 的代谢,进而改善 HDL-C 的水平。

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但他汀本身存在“6规则”:即他汀剂量增倍,仅带来额外6%的LDL-C水平降低。故他汀单药治疗LDL-C降幅有限,且过多增加他汀的剂量还会带来下面2个坏处:

· (1)经研究证实,大剂量他汀单药治疗可能反而会增加12%的新发糖尿病风险;

·  (2)大剂量他汀单药治疗不良事件发生风险高于中等剂量他汀治疗。

因此,他汀在进一步强化降脂治疗方面效果有限。

新型调脂药物益平-阿昔莫司分散片的出现为患者的降脂治疗提供了另一条可行的道路。

在机制上,他汀通过抑制肝脏胆固醇的合成,但同时给肝脏带来的负担较大;益平-阿昔莫司属于烟酸类衍生物,可快速降低血中游离脂肪酸(FFA),改善胰岛素抵抗,在降低TG的同时不会影响尿酸代谢,不会造成血糖升高,在体内主要以原形经肾脏排出体外,不影响肝脏。因此,两种药物在降脂方面具有机制互补的效果。

糖尿病并高血脂的患者,高血脂并肝功能异常的患者,都可以优先考虑使用“益平-阿昔莫司+他汀”的联合药物治疗方案。

心血管疾病是全球健康的头号杀手。过去30年中,30-79岁高血压成年人从6.5亿人增加到12.8亿人,虽然高血压很易诊断,但研究表明,血压控制不佳的情况仍然很普遍。

服药困难是公认的一大问题,尤其是那些需要服用多种降压、降脂、抗血栓药物的患者,长期按规定吃药并不容易。

早在20年前,医学界就提出了多合一复方用药的概念,固定剂量的组合治疗(或多药丸药片)已被证明是一种能够有效预防多慢性病患者的心血管疾病风险的方式。

所以,单一药物效果不佳时,多考虑联合用药吧!

 


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